Linfomas/procesos linfoproliferativos.
Los linfomas son un grupo heterogéneo de cánceres que se origina por una transformación neoplásica de los diferentes tipos de linfocitos. Los linfocitos son células relacionadas con el sistema inmunitario que están presentes en todos los órganos, pero especialmente en el ganglio linfático, en el bazo, en el timo y en la médula ósea.
Los linfomas se dividen tradicionalmente desde el punto de vista anatomopatológico en dos grandes grupos: linfomas de Hodgkin (o enfermedad de Hodgkin) y linfomas no Hodgkin. De acuerdo con los dos tipos principales de linfocitos, los linfomas pueden dividirse en linfomas B (más frecuentes) y linfomas T. Hoy sabemos que el linfoma de Hodgkin es un tipo especial de linfoma B.
Los linfomas suelen originar aumento de volumen de los ganglios linfáticos (adenopatías), que se manifiestan en forma de bultos en el cuello, axila o ingle. En ocasiones afectan ganglios linfáticos profundos u otros órganos, y su identificación se basa en técnicas de imagen como la ecografía o el TAC.
Diagnóstico anatomopatológico.
El diagnóstico se basa en la biopsia. Siempre que sea posible debe realizarse una extirpación por el cirujano de un ganglio linfático entero que debe ser enviado a la unidad de anatomía patológica. En ocasiones hay que recurrir a una biopsia con aguja gruesa que puede orientar el diagnóstico. Menos recomendable es la punción aspiración con aguja fina (PAAF), que puede ser útil en caso de afectación de los ganglios linfáticos por cáncer originado en otros órganos (metástasis).
El linfoma puede originarse, además de en los ganglios linfáticos, en otros órganos como bazo, timo, tracto gastrointestinal, piel, pulmón o cerebro.
Por otra parte los ganglios linfáticos pueden ser origen de tumores por células diferentes a los linfocitos (foliculares dendríticas, foliculares interdigitales, células dendríticas, histiocitos, endoteliio), o presentar tumores procedentes de otros órganos (metástasis) como cáncer de pulmón, mama o tracto gastrointestinal.
Finalmente, los ganglios linfáticos pueden verse afectados por numerosas otras patologías como inflamaciónes inespecíficas (hiperplasia reactiva del ganglio), sarcoidosis, infecciones como tuberculosis, yersiniosis, enfermedad por arañazo de gato, toxoplasmosis, virales, por hongos y diferentes linfadenopatías, que pueden simular clínicamente un linfoma.
Para el diagnóstico se procesa el tejido (fijación en formalina e inclusión ven parafina) y se obtiene secciones que son examinadas al microscopio por el patólogo. Para el diagnóstico exacto y en caso de linfoma su clasificación es necesatio seguir los criterios de la OMS (la última clasificación es de 2017) y realizar estudios inmunohistoquímicos, y en ocasiones moleculares, de FISH (hibridación in situ) o de citometría de flujo.
Para saber la extensión de la enfermedad se complementa el estudio con una biopsia de médula ósea.
La clasificación del linfoma es fundamental ya que el pronóstico y el tratamiento pueden ser muy diferentes según los subtipos. El tratamiento habitual se basa en la quimioterapia, tratamientos biológicos con anticuerpos monoclonales (antiCD20 como rituximab) y con radioterapia.
Neoplasias linfoides (clasificación OMS, 2017)
1. De células precursoras
- Linfoma/leucemia linfoblástica B
- Linfoma/leucemia linfoblástica B con alteraciones genéticas recurrentes.
- Linfoma/leucemia linfoblástica T
- Linfoma/leucemia linfoblástica NK
2. Neoplasias de células B maduras
- Leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocito pequeño
- Leucemia prolinfocítica B
- Linfoma de zona marginal esplénico
- Leucemia de células peludas
- Linfoma/leucemia de célula B esplénico, inclasificable.
- Linfoma linfoplasmacítico
- Neoplasias de células plasmáticas. Mieloma y variantes. Plamocitoma. Síndrome POEMS, Síndrome TEMPI (telangiectasis, aumento de eritropoyetina con eritrocitosis, gammapatía monoclonal, neoplasia plasmocelular, intrapulmonar “shunting”).
- Linfoma MALT
- Linfoma ganglionar de la zona marginal.
- Linfoma folicular
- Linfoma folicular primario cutáneo
- Linfoma B de célula grande con reordenamiento IRF4/MUM1
- Linfoma del manto
- Linfoma B difuso de célula grande, tipo no especial
- Linfoma B rico en histiocitos/células T
- Linfoma B difuso de célula grande primario del SNC
- Linfoma B difuso cutáneo primario, tipo pierna
- Linfoma B difuso de célula grande EBV positivo, tipo no especial
- Linfoma B difuso de célula grande asociado con inflamación crónica.
- Granulomatosis linfomatoide.
- Linfoma B de célula grande mediastínico primario (tímico)
- Linfoma B de célula grande intravascular.
- Linfoma B de célula grande ALK-positivo
- Linfoma plasmablástico
- Linfoma primario de cavidades
- Enfermedad linfoproliferativa asociada con HHV-8
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma B de alto grado. (doble hit)
- Linfoma B inclasificable, intermedio entre difuso B de célula grande y linfoma de Hodgkin.
3. Neoplasias de células T y NK maduras
- Leucemia prolinfocítica de célula T
- Leucemia linfocítica T de gránulos grandes
- E. linfoproliferativa crónica de linfocitos NK
- Leucemia NK agresiva
- E. linfoproliferativa infantil de células T y NK, EBV positivo
- Linfoma/leucemia de célula T adulta
- Linfoma T/NK extraganglionar de tipo nasal
- Linfoma T intestinal
- Linfoma T hepato-esplénico
- Linfoma T tipo paniculitis
- Micosis fungoides
- Síndrome Sézary
- E. linfoproliferativa cutánea primaria de célula T CD30 positiva: papulosis linfomatoide, linfoma de célula grande anaplásico primario cutáneo.
- Linfoma T periférico primario cutáneo, subtipos raros
- Linfoma cutáneo acral de linfocitos T, CD8+
- E. linfoproliferativa de linfocitos T pequeños/medianos CD4+
- Linfoma de célula T periférico, tipo no especial.
- Linfoma de célula T angioinmunoblástico.
- Linfoma de célula T folicular
- Linfoma anaplásico de célula grande ALK+
- Linfoma anaplásico de célula grande ALK-
- Linfoma anaplásico de célula grande asociado a implante mamario
4. Linfoma de Hodgkin
- Predominio linfocítico nodular.
- Linfoma de Hodgkin clásico (esclerosis nodular, rico en linfocitos, celularidad mixta, deplección linfocítica).
5. E. linfoproliferativas asociadas a inmunodeficiencias
- E. linfoproliferativas asociadas a déficit inmune primario (PIDs)
- Linfoma asociado con infección HIV
- E. linfoproliferativa post-trasplante
6. Neoplasias de células dendríticas e histiocíticas.
- Sarcoma histiocítico
- Histiocitosis de células de Langerhans
- Sarcoma de células de Langerhans.
- Tumor de células dendríticas indeterminado
- Sarcoma de células dendríticas interdigitadas.
- Sarcoma de células dendríticas foliculares
- Sarcoma de células dendríticas foliculares fibroblásticas tipo pseudotumor inflamatorio
- Tumor de células reticulares fibroblástico
- Xantogranuloma juvenil diseminado
- E. de Erdheim-Chester.