Patología Molecular: La Nueva Frontera del Diagnóstico Oncológico

La Patología Molecular ha dejado de ser una disciplina experimental para integrarse plenamente en los procedimientos rutinarios de la Anatomía Patológica moderna. En el IPA, entendemos la patología como una disciplina científica que trasciende el diagnóstico morfológico convencionall

Actualmente, la traslación de los nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares del cáncer a la práctica clínica es cada vez más ágil. Por ello, nuestras evaluaciones integran los datos morfológicos con los perfiles moleculares específicos implicados en el desarrollo de cada neoplasia, alineándonos con las clasificaciones internacionales más recientes.

Determinación de Dianas Terapéuticas y Pronóstico

En la práctica clínica actual, es imprescindible determinar el estado de ciertos genes para identificar dianas terapéuticas en tumores susceptibles de tratamientos dirigidos.

• Inmunohistoquímica de Precisión: Proporciona información crítica sobre alteraciones celulares, como la amplificación del gen HER2, fundamental para establecer implicaciones pronósticas y terapéuticas en cánceres como el de mama.
  
• Estudio Genómico Directo: Las técnicas basadas en el estudio secuencial de genes aislados —como EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, ALK o ROS1— son herramientas clave para la selección de fármacos específicos.
  

Evolución hacia la Secuenciación de Nueva Generación (NGS)

El panorama del diagnóstico genómico está transformándose rápidamente. Las técnicas de análisis de genes individuales están siendo sustituidas por la secuenciación genómica masiva o Next Generation Sequencing (NGS).

Esta tecnología permite al IPA y a sus centros colaboradores analizar múltiples alteraciones genéticas de forma simultánea, ofreciendo una visión integral del mapa mutacional del tumor. Esta información es la que permite transitar de una medicina generalista hacia una Medicina de Precisión, donde el tratamiento se diseña a la medida del perfil molecular de cada paciente.

Aplicaciones en Anatomía Patológica

Cáncer de pulmón. Aplicable en casos de adenocarcimoma o de carcinoma de célula no pequeña en pacientes en que pueda estar indicado el tratamiento con inhibidores antitirosin-kinasa.

• Estudio de las mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR.) mediante PCR en tiempo real. .
• Estudio de ALK mediante inmunohistoquímica o FISH.
• Evaluación de ROS-1 mediante inmunohistoquímica y FISH.
• PD-L1. Expresión en las células tumorales mediante inmunohistoquímica. Factor predictivo de respuesta a inmunoterapia.

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Cáncer de mama

• Amplificación de Her2 por inmunohistoquímica y/o hibridación in situ (cromogénica o fluorescente).
• Perfil genómico de tipos intrínsecos: PAM50 (Prosigna©)
• Evaluación de riesgo de recaída: Mammaprint©, Oncotype© o Endopredict.©
• Evaluación de la expresión de PDL-1 en células inmunes. En triple negativo para inmunoterapia (pendiente de aprobación).

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Cáncer de tracto gastrointestinal

• H-RAS, K-RAS, BRAF mediante PCR-RT, c-KIT
• Inestabilidad de microsatélites, por estudio inmunohistoquímico de proteínas reparadoras.

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Cáncer ginecológico

• Inestabilidad de microsatélites (estudio de proteínas reparadoras).
• Estudio molecular del virus del papiloma (HPV).

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Cáncer de cabeza y cuello

• Estudio de las mutaciones en EGFR mediante PCR-RT.
• Estudio molecular del virus del papiloma (HPV).

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Cáncer de vejiga y renal.

PD-L1. Mediante inmunohistoquímica. Factor predictivo de respuesta a inmunoterapia.

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Linfomas

• Evaluación inmunohistoquímica de CD20. Factor predictivo de respuesta a Rituximab.
• Valoración de CD30. Factor predictivo de respuesta a Brentuximab.

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Melanoma

Evaluación de la mutación del gen BRAF.

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Tumores cerebrales

• Estudio de pérdidas de 1p y 19q mediante FISH, en oligodendrogliomas.
• IDH1, mediante inmunohistoquímica, en gliomas.
• Estudio de la metilación de MGMT, en gliomas.
• SMARCB1 (INI1), en tumot rabdoide/teratoide atípico.

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